Relación entre la reducción del c-LDL y la Lp(a) en respuesta al inhibidor del PCSK9 evolocumab

La relación discorde de la disminución de c-LDL y Lp(a) conduce a considerar nuevas vías de degradación

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Recientemente, se han publicado diferentes estudios que demuestran que los iPSCK9 disminuyen significativamente tanto los niveles de colesterol-LDL (c-LDL), en un 50-60%, como los de lipoproteína(a) (Lp(a)) en un 25-30%, siendo un factor de riesgo independiente para enfermedades cardiovasculares.

Este estudio clínico, publicado en el “Journal of the American Heart Association” (JAHA), analiza la relación discorde entre la reducción de los valores de c-LDL y Lp(a) a través del iPSCK9 evolocumab y su posible capacidad de activar mecanismos y/o factores alternativos a la ruta del receptor LDL (LDLR).

Se trata de un estudio retrospectivo de evolocumab que engloba una población derivada de un programa compuesto por cuatro estudios clínicos de fase III llamado PROFICIO. Se analizaron datos de 895 pacientes aleatorizados, de los cuales 438 eran mujeres, con una media de edad de 59 años y con valores basales de c-LDL de 133,6 mg/dL y de Lp(a) de 46,4 mg/dL. Se incluyeron pacientes tanto con hipercolesterolemia familiar como no familiar y personas con intolerancia a las estatinas.

Para evaluar la relación previamente descrita, se establecieron dos tipos de respuestas a la terapia con evolocumab: concorde y discorde. Se definió cómo respuesta concorde una reducción de >35% de c-LDL y >10% de Lp(a) a las 12 semanas de tratamiento.

Los resultados obtenidos sugieren una elevada prevalencia de resultados discordes en la disminución entre c-LDL y Lp(a)

La gran mayoría de pacientes alcanzaron valores de c-LDL >35% (n=839; 93,7%) y valores de Lp(a) >10% (n=699; 78,1%). De los pacientes restantes (n=169; 21,9%), hubo una reducción mínima o inexistente de Lp(a).

Los niveles basales de c-LDL y Lp(a) y su respectiva reducción también se relacionaron con los resultados obtenidos. Se observó una respuesta discorde en 165 (19,7%) pacientes con mayor prevalencia en aquellos con niveles basales de Lp(a) >30 (26,5%) o >50 mg/dL (28,6%). También se observaron pacientes con respuesta discorde mostrando una disminución de Lp(a) >10% y c-LDL ≤35%.

Los resultados obtenidos sugieren una elevada prevalencia de resultados discordes en la disminución entre c-LDL y Lp(a). Esto implica que Lp(a) no se degrada exclusivamente por la vía LDLR; abriendo la posibilidad a nuevas vías alternativas tales como LRP1, CD36, TLR2 y SR-B1, que expliquen la disminución de Lp(a) en presencia del iPSCK9 evolocumab.

Referencias

Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, et al. Relationship Between Low‐Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019;8(4). doi:10.1161/JAHA.118.010932

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